sindrom progeria

Sel induk dewasa dapat memberikan penjelasan penyebab Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), sebuah penyakit langka yang menyebabkan penuaan dini pada anak, menurut para peneliti di National Cancer Institute (NCI), bagian dari Institut Kesehatan Nasional (NIH). 

HGPS adalah penyakit yang sangat langka genetik keturunan anak-anak ditandai dengan tanda-tanda penuaan dini. Anak-anak dengan HGPS umumnya mengalami gejala pertama pada usia satu, dan rata-rata menyerah sekitar usia 15 tahun, hampir secara eksklusif dari prematur, penyakit jantung progresif.
HGPS terjadi pada satu dari empat sampai delapan juta kelahiran, hanya 100 pasien telah didokumentasikan dalam literatur medis. Karena efek mencolok yang kardiovaskular dan fitur klinis lainnya sangat erat terkait dengan proses penuaan normal, HGPS memiliki minat yang besar bagi para peneliti mempelajari perubahan biologis berkaitan dengan usia dan penyakit.
Penyebab HGPS, sebuah progerin bermutasi protein yang disebut, telah diidentifikasi pada tahun 2003. Namun, mekanisme dengan yang progerin menyebabkan efek klinis luas HGPS telah jelas. Untuk membina hubungan antara biologi molekuler dan hasil medis, Tom Misteli, Ph.D., kepala Biologi Sel dari Grup Genom di NCI Center for Cancer Research (CCR), dan CCR staf ilmuwan Paola Scaffidi, Ph.D., diperiksa efek progerin pada ekspresi gen dalam suatu model laboratorium HGPS. Mereka menemukan progerin yang mengaktifkan gen yang terlibat dalam Notch signaling jalur, regulator utama dari diferensiasi sel induk - proses di mana sel batang menimbulkan sel-sel matang yang membentuk jaringan yang berbeda.
Karena sebagian besar jaringan dipengaruhi oleh HGPS (misalnya, kulit, lemak, otot, tulang, dan pembuluh darah) timbul dari jalur perkembangan umum, Misteli dan Scaffidi melihat efek dari progerin pada sel-sel batang mesenchymal dewasa, nenek moyang selular umum jenis jaringan. Seorang batang dewasa dapat memperbaharui dirinya sendiri, dan dapat membedakan untuk menghasilkan jenis sel utama khusus dari jaringan atau organ.
percobaan mereka menunjukkan bahwa progerin sangat mempengaruhi nasib sel-sel induk, sangat skewing tingkat di mana mereka tumbuh menjadi jaringan yang berbeda. Sebagai contoh, sel induk yang memproduksi progerin menunjukkan dipercepat pematangan ke tulang tapi gagal untuk berkembang menjadi lemak. Ini bisa menjelaskan dua fitur yang membedakan klinis HGPS: pertumbuhan tulang abnormal dan kerugian yang hampir lengkap dari jaringan lemak biasanya ditemukan tepat di bawah kulit. Para peneliti mampu meniru dampak progerin dalam sel-sel batang dengan eksperimental mengaktifkan komponen yang sama dari jalur Notch ditargetkan oleh progerin.
Secara keseluruhan, hasil percobaan ini menyediakan jendela baru ke dalam biologi di balik fitur klinis HGPS. Mereka juga dapat memiliki relevansi untuk memahami biologi penuaan normal. "Progerin berada dalam tingkat yang rendah dalam sel-sel orang sehat," kata Misteli. "Orang bisa membayangkan skenario di mana efek progerin di jalur Notch dan, dengan perluasan, pada sel-sel induk dewasa bisa, dari waktu ke waktu, mengakibatkan banyak perubahan jaringan kami biasanya mengasosiasikan dengan proses penuaan."